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Interferone alfa (Interferone alfa)

Gli interferoni (IFN) sono farmaci usati per trattare le malattie infettive virali. Gli interferoni furono scoperti nel 1957 dagli scienziati Isaacs e Lindemann. Studiando la reazione delle cellule umane durante la penetrazione del virus nel corpo, hanno scoperto che le cellule danneggiate dal virus producono speciali composti proteici che impediscono la riproduzione delle particelle virali.

Queste proteine ​​sono chiamate interferoni (dal latino: portare la morte). Gli interferoni sono utilizzati nella pratica medica per lesioni virali, patologia oncologica e per stati di immunodeficienza. Considerare le caratteristiche del loro uso in patologie del fegato e altre malattie.

Cos'è?

Gli interferoni sono prodotti da qualsiasi cellula del corpo in risposta al danno da virus. Queste sostanze appartengono al gruppo di citochine. Gli interferoni naturali interferiscono con la replicazione delle particelle virali all'interno delle cellule, non consentono ai virus pronti di uscire dalle strutture cellulari. La concentrazione dell'agente patogeno non aumenta, la malattia procede in una forma più lieve.

La sintesi delle proteine ​​protettive aumenta sullo sfondo della temperatura fino a 38 ° C. Con ipertermia al di sopra dei 39 ° C, le funzioni protettive si indeboliscono, poiché una temperatura molto alta interferisce con la normale funzione degli enzimi e delle sostanze biologicamente attive.

Pertanto, temperature superiori a 38,5 ° C dovrebbero essere ridotte da farmaci antipiretici per mantenere normali risposte immunitarie.

  • inibire la sintesi di particelle virali all'interno della cellula danneggiata;
  • distruggere il materiale genetico infetto creato dal virus;
  • interferisce con la penetrazione dell'agente virale in altre strutture cellulari.

Nei pazienti con immunità indebolita, nei bambini e negli anziani, la produzione dei propri interferoni è spesso ridotta. Il corpo non è in grado di combattere normalmente il virus. Una grande concentrazione di agenti virali nel corpo sullo sfondo di un'immunità debole può portare a forme gravi di malattia o alla morte del paziente.

Per aiutare i pazienti con un'immunità debole, gli scienziati hanno iniziato a sintetizzare l'interferone artificialmente. Questa è stata una vera svolta in medicina, poiché è diventato possibile trattare non solo le infezioni respiratorie acute, ma anche gravi malattie: HIV, epatite B, C, malattie neoplastiche causate da virus, immunodeficienze, patologie autoimmuni.

All'inizio, l'interferone era isolato dal sangue del donatore, ma questo metodo era troppo costoso perché richiedeva una grande quantità di materiale biologico. Inoltre, le proteine ​​protettive hanno iniziato ad essere ottenute attraverso l'ingegneria genetica, isolando il gene dell'interferone alfa-2 dalle cellule. È stato iniettato in batteri che hanno iniziato a produrre proteine ​​antivirali.

Sulla base di questi studi, il primo farmaco è stato creato nell'URSS: interferone umano ricombinante alfa-2 (Reaferon). Studi su volontari hanno dimostrato un'elevata efficacia della terapia con Reaferon. Gli effetti collaterali del farmaco quasi non hanno dato.

Successivamente, Reaferon cominciò a usare meno, come nel trattamento delle immunodeficienze gravi, la somministrazione della sostanza fu richiesta in grandi quantità, il che causò molte reazioni negative. Sono stati sviluppati induttori di interferone che mirano ad aumentare la produzione delle proprie proteine ​​protettive. L'introduzione di tali farmaci non richiedeva l'uso di alte dosi, che facilitavano il trattamento, riducendo la probabilità di effetti collaterali.

Selezione di droga

Ad oggi, gli agenti antivirali sono suddivisi in interferoni e induttori di interferone (appartengono ad un gruppo separato di farmaci che stimolano le proprie proteine ​​protettive). Tipi di interferone:

  • alfa (formato dai leucociti);
  • beta (sintetizzato da cellule di tessuto epatico - fibroblasti);
  • gamma (prodotta da linfociti T, macrofagi, killer);
  • omega (è formata in luoghi di formazioni simili a tumori, nonché nel fuoco di particelle virali).

IFN-alfa

Più spesso, l'IFN-alfa è prescritto per infezioni virali respiratorie, herpes, epatite B, C, D, infezione da CMV, HPV. IFN-alpha ha diverse sottospecie (Tabella 1).

interferone

Descrizione dell'11.11.2014

  • Nome latino: interferone
  • Codice ATX: L03AB
  • Principio attivo: nelle preparazioni di interferone può essere utilizzato come componente attivo: interferone umano α, β o γ (IFN)
  • Produttore: Hoffmann-La Roche, Svizzera; Schering-Plough, USA; InterMune, USA, ecc.

struttura

La composizione dei preparati di interferone dipende dalla loro forma di rilascio.

Modulo di rilascio

I preparati per interferone hanno le seguenti forme di rilascio:

  • polvere liofilizzata per la preparazione di gocce oftalmiche e nasali, soluzione iniettabile;
  • soluzione di iniezione;
  • collirio;
  • pellicole per occhi;
  • gocce nasali e spray;
  • unguento;
  • gel dermatologico;
  • liposomi;
  • spruzzo;
  • soluzione orale;
  • supposte rettali;
  • supposte vaginali;
  • impianti;
  • microclysters;
  • compresse (in compresse l'interferone è disponibile con il marchio Enthalferon).

Azione farmacologica

I preparati IFN appartengono al gruppo di farmaci antivirali e immunomodulanti.

Tutti gli IFN hanno effetti antivirali e antitumorali. Non meno importante è la loro proprietà di stimolare l'azione dei macrofagi - cellule che svolgono un ruolo importante nell'iniziazione dell'immunità cellulare.

L'IFN aiuta ad aumentare la resistenza del corpo alla penetrazione dei virus, oltre a bloccare la riproduzione dei virus quando entrano nella cellula. Quest'ultimo è determinato dalla capacità dell'IFN di sopprimere la traduzione dell'RNA matrice (informativo) del virus.

Allo stesso tempo, l'effetto antivirale di IFN non è diretto contro determinati virus, cioè IFN non è caratterizzato dalla specificità del virus. Questo spiega la loro universalità e una vasta gamma di attività antivirali.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Il principale effetto biologico di α-IFN è l'inibizione della sintesi delle proteine ​​virali. Lo stato antivirale della cellula si sviluppa in poche ore dopo l'applicazione del farmaco o l'induzione della produzione di IFN nel corpo.

Allo stesso tempo, l'IFN non influenza le prime fasi del ciclo replicativo, cioè, nella fase di adsorbimento, la penetrazione del virus nella cellula (penetrazione) e il rilascio della componente interna del virus durante la sua "spogliazione".

L'effetto antivirale di α-IFN si manifesta anche nel caso di infezione di cellule con RNA infetto. L'IFN non entra nella cellula, ma interagisce solo con specifici recettori sulle membrane cellulari (gangliosidi o strutture simili che contengono oligosaccaridi).

Il meccanismo dell'attività alfa dell'IFN assomiglia all'azione dei singoli ormoni glicopeptidici. Stimola l'attività dei geni, alcuni dei quali sono coinvolti nella codifica della formazione di prodotti con azione antivirale diretta.

Gli interferoni β hanno anche un effetto antivirale, che è associato immediatamente a diversi meccanismi di azione. L'interferone beta attiva la N0-sintetasi, che a sua volta aiuta ad aumentare la concentrazione di ossido nitrico all'interno della cellula. Quest'ultimo svolge un ruolo chiave nel sopprimere la moltiplicazione dei virus.

β-IFN attiva funzioni effettrici secondarie di cellule aturali killer, linfociti di tipo B, monociti del sangue, macrofagi tissutali (fagociti mononucleati) e leucociti neutrofili, che sono caratterizzati da citotossicità anticorpo-dipendente e anticorpo-indipendente.

Inoltre, β-IFN blocca il rilascio del componente interno del virus e interrompe la metilazione dell'RNA del virus.

γ-IFN è coinvolto nella regolazione della risposta immunitaria e regola la gravità delle reazioni infiammatorie. Nonostante il fatto che abbia un antivirus indipendente e un effetto antitumorale, l'interferone gamma è molto debole. Tuttavia, migliora notevolmente l'attività di α- e β-IFN.

Dopo somministrazione parenterale, la concentrazione massima di IFN nel plasma sanguigno è annotata dopo 3-12 ore.L'indice di biodisponibilità è del 100% (sia dopo la somministrazione sotto la pelle che dopo la somministrazione nel muscolo).

La durata dell'emivita di T½ va da 2 a 7 ore. Le concentrazioni di tracce di IFN nel plasma sanguigno non vengono rilevate dopo 16-24 ore.

Indicazioni per l'uso

L'IFN è destinato al trattamento di malattie virali che colpiscono le vie respiratorie.

Inoltre, i preparati di interferone sono prescritti a pazienti con forme croniche di epatite B, C e Delta.

Per il trattamento delle malattie virali e, in particolare, dell'epatite C, l'IFN-α viene utilizzato prevalentemente (entrambi sono IFN-alfa 2b e IFN-alfa 2a). Il "gold standard" per il trattamento dell'epatite C è considerato come interferone pegilato alfa-2b e alfa-2a. In confronto a loro, gli interferoni convenzionali sono meno efficaci.

Epatite C genotipo 1 è consigliato trattata utilizzando peghilato alfa-2a peghilato o IFN alfa-2b (sotto i marchi o Pegasys PegIntron) in combinazione con ribavirina.

Il polimorfismo genetico, osservato nel gene IL28B, responsabile della codifica per IFN lambda-3, causa differenze significative nell'effetto del trattamento.

I pazienti con genotipo C dell'epatite C con i consueti alleli di questo gene hanno maggiori probabilità di ottenere risultati di trattamento più lunghi e più pronunciati rispetto ad altri pazienti.

IFN anche spesso somministrato a pazienti con il cancro: melanoma maligno, tumore endocrino del pancreas, non-Hodgkin, tumori carcinoidi; Sarcoma di Kaposi dovuto all'AIDS; leucemia a cellule capellute, mieloma multiplo, cancro ai reni, ecc.

E 'ritenuto opportuno il suo uso in trombocitemia, danni agli occhi provocata da infezione da herpes e adenovirus, herpes zoster (γ-IFN), sclerosi multipla (IFN β-1a), nonché per la prevenzione dell'influenza e infezioni virali respiratorie acute.

Controindicazioni

L'interferone non è indicato nei pazienti con ipersensibilità ad esso, così come i bambini e gli adolescenti che soffrono di gravi disturbi mentali e disturbi del sistema nervoso, accompagnato da pensieri suicidi e tentativi di suicidio, grave e la depressione prolungata.

In associazione con il farmaco antivirale, la ribavirina IFN è controindicata nei pazienti con diagnosi di grave compromissione renale (condizioni in cui il CC è inferiore a 50 ml / min).

I farmaci interferone sono controindicati nell'epilessia (nei casi in cui la terapia appropriata non dia l'effetto clinico atteso).

Effetti collaterali

L'interferone appartiene alla categoria di farmaci che possono causare un gran numero di reazioni avverse da vari sistemi e organi. Nella maggior parte dei casi, sono una conseguenza dell'introduzione di interferone in / in, p / k o / m, ma possono provocare altre forme farmaceutiche del farmaco.

Le reazioni avverse più frequenti all'IFN sono:

Vomito, aumento della sonnolenza, sensazione di secchezza delle fauci, caduta dei capelli (alopecia), astenia; sintomi aspecifici che ricordano sintomi influenzali; mal di schiena, depressione, dolore muscolo scheletrico, pensieri suicidi e tentativi di suicidio, malessere, disturbi del gusto e della concentrazione, irritabilità, disturbi del sonno (insonnia spesso), ipotensione, confusione.

Effetti indesiderati rari sono: dolore all'addome superiore destro, eruzione cutanea sul corpo (eritematoso e maculopapulare), aumento dell'ansia, del dolore, e segnato infiammazione al sito di somministrazione del farmaco in forma iniettabile, secondaria ad infezioni virali (tra cui l'infezione da virus herpes simplex) aumento della secchezza della pelle, prurito, dolore agli occhi, congiuntivite, visione offuscata, disfunzione ghiandola lacrimale, l'ansia, l'umore labilità; disturbi psicotici, comprese allucinazioni, aumento dell'aggressività, ecc.; ipertermia, sintomi dispeptici, disturbi respiratori, perdita di peso, tachicardia, feci non formate, miosite, iper o ipotiroidismo, danni all'udito (fino a completare la sua perdita), la formazione di infiltrati polmonari, aumento dell'appetito, sanguinamento delle gengive, crampi alle gambe, dispnea, insufficienza renale e sviluppo di insufficienza renale, ischemia periferica, iperuricemia, neuropatia, ecc.

Il trattamento con farmaci IFN può provocare una compromissione della funzione riproduttiva. Studi sui primati hanno dimostrato che l'interferone interrompe il ciclo mestruale nelle donne. Inoltre, nelle donne trattate con IFN-α, il livello di estrogeni e progesterone nel siero è diminuito.

Per questo motivo, nel caso della nomina di interferone, le donne in età fertile devono usare la contraccezione a barriera. Gli uomini in età riproduttiva sono inoltre invitati a informare sui potenziali effetti collaterali.

In rari casi, il trattamento con interferone può essere associata a disturbi oculari, che sono espressi in forma di emorragie nella retina, retinopatia (tra cui incluso edema maculare), alterazioni retiniche focali, la riduzione dell'acuità visiva e / o limitazione campo, papilledema, occhio neurite ottica (secondo cranio) nervo, ostruzione delle arterie o vene della retina.

A volte sullo sfondo di ricevere interferone può sviluppare iperglicemia, sintomi di sindrome nefrosica, diabete, insufficienza renale. I pazienti con diabete possono peggiorare il quadro clinico della malattia.

Non escluso il rischio di colite, pancreatite, cerebrovascolare emorragie, infarto miocardico, eritema multiforme, necrosi del tessuto nel sito di iniezione, ischemia cardiaca e cerebrovascolari, gipertriglitseridermii, sarcoidosi (o esacerbazione della sua traiettoria), epidermolisi tossica e Stevens-Johnson.

L'uso di interferone in monoterapia o in combinazione con ribavirina in rari casi può causare anemia aplastica (AA), o anche PAKKM (piena aplasia del midollo osseo).

Sono stati anche registrati casi in cui, sullo sfondo del trattamento con preparati a base di interferone, il paziente ha sviluppato vari disordini autoimmuni e immuno-mediati (tra cui il morbo di Verlgof e la malattia di Mosquamous).

Interferone, istruzioni per l'uso

Le istruzioni per l'uso di interferone alfa, beta e gamma indicano che prima di prescrivere un farmaco a un paziente, si raccomanda di determinare la sensibilità alla microflora che ha causato la malattia.

Il metodo di somministrazione dell'interferone leucocitario umano è determinato in base alla diagnosi del paziente. Nella maggior parte dei casi, è prescritto sotto forma di iniezioni sottocutanee, ma in alcuni casi il farmaco può essere iniettato in un muscolo o in una vena.

La dose per il trattamento, la dose di mantenimento e la durata del trattamento sono determinati in base alla situazione clinica e alla risposta del paziente alla terapia prescritta.

L'interferone "per bambini" è costituito da candele, gocce e pomata.

Le istruzioni per l'uso di interferone per bambini raccomandano l'uso di questo farmaco come agente terapeutico e profilattico. La dose per neonati e bambini più grandi è selezionata dal medico curante.

Per scopi profilattici, INF viene utilizzato sotto forma di soluzione, per la preparazione di cui acqua distillata o bollita viene utilizzata a temperatura ambiente. La soluzione finale è colorata di rosso e opalescente. Tienilo al freddo per non più di 24-48 ore. Il farmaco viene instillato nel naso per bambini e adulti.

Per le malattie oftalmiche virali, il farmaco viene prescritto sotto forma di collirio.

La dose raccomandata per l'instillazione nella cavità congiuntivale di un occhio infetto è di 2 gocce (cadono ogni due ore). La molteplicità di instillazione - almeno 6 al giorno.

Non appena la gravità dei sintomi della malattia diminuisce, il volume di instillazioni dovrebbe essere ridotto a una goccia. Il corso del trattamento è da 7 a 10 giorni.

Per il trattamento delle lesioni causate da virus dell'herpes, viene applicato un sottile strato di pomata sulla pelle e sulle mucose colpite due volte al giorno, mantenendo intervalli di 12 ore. Il corso del trattamento dura da 3 a 5 giorni (fino a quando l'integrità della pelle e delle membrane mucose danneggiate è completamente ripristinata).

Per la prevenzione delle infezioni respiratorie acute e l'influenza è necessario lubrificare i passaggi nasali con unguento. La molteplicità delle procedure durante la 1a e 3a settimana del corso - 2 volte al giorno. Si consiglia di fare una pausa durante la seconda settimana. Per scopi profilattici, l'interferone deve essere usato durante l'intero periodo di un'epidemia di malattie respiratorie.

Le supposte di interferone sono somministrate per via rettale. La dose raccomandata dall'istruzione - 1 supposta 1 o 2 volte al giorno. Il corso del trattamento è da 5 a 10 giorni.

La durata del corso della riabilitazione di bambini che hanno spesso infezioni ricorrenti virali e batteriche delle vie respiratorie, delle vie respiratorie superiori, infezioni ricorrenti causata dal virus herpes simplex, è di due mesi.

Si consiglia l'assunzione di compresse di interferone in una dose pari a 2050 UI per chilogrammo di peso del paziente (ma non più di 1.000.000 UI).

Come diluire e come usare l'interferone nelle fiale?

Le istruzioni per l'uso di interferone nelle fiale indicano che prima dell'uso l'ampolla deve essere aperta, versare acqua (distillata o bollita) in essa a temperatura ambiente fino al segno sulla fiala corrispondente a 2 ml.

Il contenuto viene delicatamente agitato fino alla completa dissoluzione. La soluzione viene iniettata in ciascun passaggio nasale due volte al giorno, cinque gocce, mantenendo intervalli di almeno sei ore tra le iniezioni.

A scopo terapeutico, gli IFN iniziano ad essere assunti quando compaiono i primi sintomi dell'influenza. L'efficacia del farmaco è maggiore, più presto il paziente inizia a riceverlo.

Il più efficace è il metodo di inalazione (attraverso il naso o la bocca). Per una inalazione, si consiglia di assumere il contenuto di tre flaconcini del farmaco, sciolto in 10 ml di acqua.

L'acqua viene preriscaldata a una temperatura non superiore a +37 ° C. Le procedure di inalazione sono eseguite due volte al giorno, mantenendo un intervallo di almeno una-due ore tra di loro.

Quando si spruzza o si lascia cadere, il contenuto dell'ampolla viene sciolto in due millilitri di acqua e iniettato con 0,25 ml (o cinque gocce) in ciascun passaggio nasale da tre a sei volte al giorno. La durata del trattamento è di 2-3 giorni.

Una goccia nasale per i bambini in profilassi instillato (5 gocce) due volte al giorno, nella fase iniziale della incidenza della malattia aumenta instillazione: il farmaco deve essere somministrato almeno cinque o sei volte al giorno, o ogni ora o due.

Molti sono interessati a sapere se è possibile gocciolare nella soluzione oculare dell'interferone. La risposta a questa domanda è affermativa.

overdose

Casi di interferone da sovradosaggio non descritti.

interazione

β-IFN è compatibile con corticosteroidi e ACTH. Non dovrebbe essere assunto durante il periodo di trattamento con farmaci mielosoppressivi, tra cui citostatici (questo può provocare un effetto additivo).

Con cautela, β-IFN è prescritto con agenti la cui clearance dipende in gran parte dal sistema del citocromo P450 (farmaci antiepilettici, alcuni antidepressivi, ecc.).

Non prenda α-IFN e Telbivudin allo stesso tempo. L'uso simultaneo di α-IFN provoca un reciproco rafforzamento dell'azione contro l'HIV. Se combinato con fosfazide, la mielotossicità di entrambi i farmaci può aumentare reciprocamente (si raccomanda di monitorare attentamente le variazioni nel numero di granulociti e nel livello di emoglobina).

Condizioni di vendita

Per il rilascio del farmaco richiede una prescrizione.

Condizioni di conservazione

L'interferone viene conservato in un luogo fresco protetto dalla luce solare ad una temperatura compresa tra +2 e + 8 ° С. Elenco B.

Periodo di validità

24 mesi. La soluzione preparata di interferone a temperatura ambiente è stabile per 3 giorni.

Istruzioni speciali

Interferone - che cos'è?

Gli interferoni sono una classe di glicoproteine ​​che possiedono proprietà simili, che sono prodotte da cellule di vertebrati in risposta agli effetti di vari induttori di natura sia virale che non virale.

Secondo Wikipedia, affinché una sostanza biologicamente attiva possa essere qualificata come interferone, deve essere proteica, avere un'attività antivirale pronunciata contro vari virus, almeno in cellule omologhe (simili) "mediate da processi metabolici cellulari che coinvolgono l'RNA e la sintesi proteica ".

La classificazione IFN proposta dall'OMS e dal comitato interferone si basa sulle differenze nelle proprietà antigeniche, fisiche, chimiche e biologiche. Inoltre, tiene conto della loro specie e dell'origine cellulare.

Per antigenicità (specificità antigenica), gli IFN sono solitamente suddivisi in acidi resistenti e acidi labili. Gli interferoni alfa e beta (detti anche IFN tipo I) sono resistenti agli acidi. L'interferone gamma (γ-IFN) è acido-labili.

α-IFN produce leucociti del sangue periferico (leucociti di tipo B e T), quindi, in precedenza era designato come interferone leucocitario. Ci sono attualmente almeno 14 varietà di esso.

β-IFN produce fibroblasti, quindi è anche chiamato fibroblasto.

L'ex γ-IFN è un interferone immune, ma i suoi linfociti T-stimolati, cellule NK (normali (naturali) killer, dal "natural killer" inglese) e (presumibilmente) macrofagi lo producono.

Le principali proprietà e meccanismo d'azione di IFN

Senza eccezioni, gli IFN sono caratterizzati da attività multifunzionale contro le cellule bersaglio. La loro proprietà più comune è la capacità di indurre uno stato antivirale in loro.

L'interferone è usato come agente terapeutico e profilattico per varie infezioni virali. Una caratteristica dei farmaci IFN è che il loro effetto si indebolisce con ripetute iniezioni.

Il meccanismo d'azione dell'IFN è associato alla sua capacità di contenere infezioni virali. Come risultato del trattamento con preparati di interferone nel corpo del paziente, si forma una barriera particolare di cellule non infette resistenti ai virus attorno alla fonte dell'infezione, che impedisce l'ulteriore diffusione dell'infezione.

Interagendo con le cellule ancora intatte (intatte), impedisce l'implementazione del ciclo riproduttivo dei virus attraverso l'attivazione di alcuni enzimi cellulari (protein chinasi).

Le funzioni più importanti dell'interferone sono la capacità di sopprimere l'emopoiesi; modulare la risposta immunitaria e la risposta infiammatoria del corpo; regolare i processi di proliferazione e differenziazione cellulare; inibire la crescita e inibire la riproduzione delle cellule virali; stimolare l'espressione degli antigeni di superficie; inibire le singole funzioni dei leucociti di tipo B e T, stimolare l'attività delle cellule NK, ecc.

L'uso dell'IFN nelle biotecnologie

Lo sviluppo di metodi per la sintesi e la purificazione altamente efficiente di leucociti e interferoni ricombinanti in quantità sufficienti per la produzione di farmaci, ha permesso di scoprire la possibilità di utilizzare preparati IFN per il trattamento di pazienti con diagnosi di epatite virale.

Una caratteristica distintiva dell'IFN ricombinante è che sono ottenuti al di fuori del corpo umano.

Quindi, per esempio, l'interferone beta-1a ricombinante (IFN β-1a) è ottenuto da cellule di mammifero (in particolare da cellule ovariche di criceto cinese) e l'interferone beta-1b (IFN β-1b), che è simile ad esso nelle sue proprietà, è prodotto da Famiglia di Enterobacteriaceae Escherichia coli.

Farmaci induttori interferometrici - che cos'è?

Gli induttori IFN sono farmaci che non contengono interferone, ma stimolano la sua produzione.

analoghi

Ogni tipo di interferone ha analoghi. Preparati di interferone alfa-2a - Reaferon, Roferon. L'interferone umano ricombinante alfa 2b è disponibile con i marchi Intron-A, Intrek, Viferon.

Le preparazioni di interferone alfa-2C utilizzate nella clinica sono Berofor, Egiferon, Velferon.

Farmaci Β-IFN: Betaseron, Fron.

Preparati γ-IFN: Gammaferon, Immunoferon, Imukan.

Interferone per i bambini

Secondo le istruzioni, ai bambini vengono mostrati i farmaci interferone:

  • Malattie infiammatorie precoci dell'apparato respiratorio;
  • con meningite;
  • con sepsi;
  • per il trattamento delle infezioni virali pediatriche (ad esempio, parotite o varicella);
  • per il trattamento dell'epatite virale cronica.

L'IFN è anche usato in terapia, il cui scopo è la riabilitazione di bambini con frequenti infezioni respiratorie.

La migliore opzione di ricezione per i bambini è una goccia nel naso: l'interferone non penetra nel tratto gastrointestinale con questo uso (prima di diluire la preparazione nasale, l'acqua deve essere riscaldata ad una temperatura di 37 ° C).

Per i bambini, l'istruzione raccomanda l'uso di interferone per varie malattie infettive, incluse le malattie dell'apparato respiratorio e le infezioni intrauterine.

Per i bambini, l'interferone è prescritto sotto forma di supposte (150 mila UI). Le candele per i bambini devono essere somministrate una 2 volte al giorno, mantenendo intervalli di 12 ore tra le iniezioni. Il corso del trattamento è di 5 giorni. Per curare completamente l'ARVI di un bambino, di norma, è sufficiente un corso.

Ai fini preventivi consigliato pomata. Ha bisogno di lubrificare il naso del bambino due volte al giorno ogni 12 ore.

Per il trattamento deve prendere 0,5 g di pomata due volte al giorno. Il trattamento dura in media 2 settimane. Nelle prossime 2-4 settimane, l'unguento viene applicato 3 volte a settimana.

Numerose recensioni positive del farmaco indicano che in questa forma di dosaggio si è anche dimostrato un rimedio efficace per il trattamento di stomatiti e tonsille infiammate. Non meno efficaci sono le inalazioni con l'interferone per i bambini.

L'effetto dell'uso del farmaco viene aumentato più volte se si utilizza un nebulizzatore per la sua introduzione (è necessario utilizzare un dispositivo che spruzza particelle con un diametro superiore a 5 micron). Le inalazioni del nebulizzatore hanno le loro specifiche.

Innanzitutto, l'interferone deve essere inalato attraverso il naso. In secondo luogo, prima di utilizzare il dispositivo al suo interno, è necessario disattivare la funzione di riscaldamento (l'IFN è una proteina, a una temperatura superiore a 37 ° C, viene distrutta).

Per l'inalazione in un nebulizzatore, il contenuto di una fiala viene diluito in 2-3 ml di acqua distillata o minerale (è possibile utilizzare anche la soluzione salina per questo scopo). Il volume risultante è sufficiente per una procedura. La molteplicità di procedure durante il giorno - da 2 a 4.

È importante ricordare che il trattamento a lungo termine dei bambini con interferone non è raccomandato, poiché la dipendenza si sviluppa e pertanto l'effetto atteso non si sviluppa.

Interferone durante la gravidanza

L'interferone non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza e durante l'allattamento.

Un'eccezione può essere nei casi in cui il beneficio atteso della terapia per la futura gestante superi il rischio di reazioni avverse e di effetti avversi sullo sviluppo del feto.

Non è esclusa la possibilità di isolare i componenti dell'IFN ricombinante nel latte materno. A causa del fatto che la probabilità di esposizione al feto attraverso il latte non è esclusa, IFN non è prescritto alle donne che allattano.

Nel caso estremo, quando è impossibile evitare la nomina di IFN, durante la terapia si consiglia alla donna di non allattare. Per mitigare gli effetti collaterali del farmaco (la comparsa di sintomi simili ai sintomi influenzali), si raccomanda la co-somministrazione con paracetamolo IFN.

Recensioni Interferone

La maggior parte delle recensioni di interferoni alfa, beta e gamma sono positive. Lo strumento raccomanda più del 95% dei pazienti che hanno usato questi farmaci per il trattamento.

Recensioni di interferone per i bambini ci permettono di concludere che il farmaco non solo consente di curare un bambino già malato, ma migliora anche significativamente la sua immunità, che consente inoltre al corpo del bambino di resistere alle infezioni.

Prezzo dell'interferone

Il prezzo di interferone in fiale dipende dal volume delle fiale, su cui l'azienda farmaceutica produce questo farmaco, e anche su quale farmacia è in vendita.

Il prezzo medio di Interferon Alfa-2b nelle farmacie ucraine è da 63 a 75 UAH per confezione da 10 fiale. Compra iniezioni nelle farmacie russe può essere una media di 71-85 rubli.

Interferone beta 1a e 1b prezzo da 2,5 a 4,5 mila UAH in Ucraina e da 13 a 28 mila rubli in Russia.

L'interferone pegilato in Ucraina vende a 1,8-3,2 mila UAH, in Russia il suo prezzo varia da 7 a 16 mila rubli. Puoi scoprire più precisamente quanto costa il farmaco chiamando la farmacia specifica.

Al naso scende il prezzo di Interferon a partire da 74 UAH. Nelle farmacie russe, è possibile acquistare gocce nel naso per bambini da 187 rubli.

Il prezzo delle candele Interferon per bambini è da 46 UAH in Ucraina e da 300 rubli in Russia.

I prezzi di Interferon Alfa e Ribavirin, così come i prezzi dei tablet, variano notevolmente.

Interferone alfa

Una persona può resistere agli agenti virali e batterici attraverso meccanismi di difesa innati e acquisiti. Ma nel processo della vita spesso c'è una violazione del sistema immunitario, che porta alla comparsa di varie malattie. Nel corso di studi clinici a lungo termine, è stato rilevato che gli interferoni, composti proteici che reagiscono alla prima introduzione di elementi estranei nel corpo, correggono e stimolano più efficacemente l'immunità. Grazie alle conoscenze acquisite, sono stati creati i preparati del gruppo di interferoni ricombinanti e dei loro induttori. Alto effetto profilattico e terapeutico in relazione a molte infezioni virali e batteriche è stato dimostrato da farmaci con il principale ingrediente attivo - interferone alfa.

Interferone alfa proprietà

Si è scoperto che l'interferone alfa ha la capacità unica di innescare quasi istantaneamente i meccanismi per la distruzione di virus, batteri patogeni e funghi, allergeni e altri antigeni. Grazie all'interferone alfa, viene fornita la coordinazione delle azioni di varie cellule del sistema immunitario, fermando la crescita e la riproduzione di agenti infettivi. L'interferone alfa impedisce e rallenta l'effetto dei soppressori di T, che sopprimono la risposta immunitaria dei linfociti B e di altri linfociti T agli antigeni. L'interferone alfa aumentando il numero di recettori sulla membrana delle cellule immunitarie migliora il processo di cattura e assorbimento di agenti estranei, attiva la produzione di anticorpi specifici che distruggono gli antigeni. L'interferone alfa è coinvolto nella formazione di un meccanismo di difesa contro i patogeni intracellulari. Sotto la sua influenza, la formazione di proteine ​​sulla membrana cellulare è migliorata, migliorando così il processo di riconoscimento e distruzione degli antigeni da parte delle cellule T.

Effetto antivirale

L'interferone alfa è un interferone di tipo I ed è prodotto dalle cellule del sistema immunitario in risposta a qualsiasi attacco infettivo. Da un lato, i virus provocano un aumento della produzione di interferone alfa, innescando così una serie di reazioni mirate alla loro distruzione. D'altra parte, l'interferone alfa attiva enzimi intracellulari che distruggono i fattori che causano la produzione di strutture genetiche di virus - RNA e DNA. Inoltre, quando il virus ha invaso la cellula e ha iniziato a moltiplicarsi, l'interferone alfa blocca questo processo e impedisce anche ai virus di attaccarsi alla membrana cellulare e rende le cellule sane vicine immuni agli attacchi virali. Un punto molto importante è che la quantità di interferone alfa aumenta di 2 ore dopo l'introduzione del virus e il suo effetto antivirale dopo questo persiste per 1 o 2 giorni. Quando, non appena 2 giorni dopo l'ingresso del virus nel corpo, gli assassini naturali sono coinvolti nel processo della loro distruzione e, anche in seguito, inizia la produzione di anticorpi.

Effetti immunomodulatori

L'interferone alfa aumenta la sensibilità delle cellule alle molecole proteiche che si legano a specifici recettori sulla membrana cellulare, il che porta ad un aumento della produzione di anticorpi, anche nell'area del fuoco infiammatorio. L'interferone alfa ripristina la capacità delle cellule del sistema immunitario di produrre interferone endogeno e attiva i fattori che aumentano la probabilità che gli agenti estranei vengano riconosciuti dalle cellule immunitarie e contribuiscono anche alla rapida eliminazione degli antigeni dal corpo. L'interferone alfa è un componente dell'immunità innata ed è attraverso di esso che il corpo umano risponde prima all'infezione, attivando ulteriormente la risposta immunitaria acquisita e sintetizzando specifici anticorpi. Di conseguenza, il sistema immunitario si rafforza, aumenta la resistenza del corpo alle infezioni.

Effetti antitumorali e antiproliferativi

La capacità dell'interferone alfa di bloccare la crescita e la diffusione di cellule atipiche e l'attivazione di anticorpi, cellule killer naturali e macrofagi che rilevano e distruggono queste cellule, rallentano o interrompono lo sviluppo del processo oncologico. Inoltre, l'interferone alfa inibisce la produzione di RNA e proteine, riduce il numero di tumori, inibendo l'attività dei loro fattori di crescita.

Interferone ricombinante alfa-2b

Molte delle proprietà sopra descritte dell'interferone alfa hanno trovato la loro applicazione nella medicina pratica. Preparazioni di interferone biologico e ricombinante attualmente in uso. Nei farmaci biologici, il principale ingrediente attivo è ottenuto da leucociti del sangue donati, che non esclude il rischio di infezione. I preparati ricombinanti sono fatti secondo le tecnologie di ingegneria genetica, dove vengono utilizzati i batteri, in cui i geni umani sono sintetizzati per sintetizzare l'interferone alfa. Pertanto, la probabilità di infezione è esclusa. Ad esempio, il farmaco antivirale e immunomodulatore della nuova generazione dal gruppo di interferone ricombinante Viferon è stato sviluppato da Escherichia coli.

Viferon è disponibile sotto forma di supposte rettali, unguenti e gel e contiene anche antiossidanti naturali. L'interferone Alpha-2b nella composizione del farmaco è completamente identico al naturale, percepito dal corpo umano (adulto o bambino) come il suo composto proteico. Quando si utilizza VIFERON®, viene fornita una quantità adeguata di interferone alfa nel sangue per creare una protezione anti-infettiva, inclusa la normalizzazione del funzionamento del sistema di interferone endogeno. VIFERON® è ben combinato con agenti antibatterici e ormonali e aiuta anche a ridurre l'effetto tossico quando si utilizzano farmaci antimicrobici, immunosoppressivi e di altro tipo.

Basato su:
1. "Preparati di interferone alfa nella pratica clinica", I.V. Nesterov.
2. "Viferon nel trattamento e nella prevenzione delle infezioni virali respiratorie acute", L.V. Kolobuhina.

Farmaci interferone alfa nella pratica clinica: quando e come

L'articolo è dedicato all'uso di interferone alfa nella pratica clinica. Presenta gli ultimi dati sul funzionamento del sistema di interferone. Vengono descritte le caratteristiche del rilevamento del virus mediante recettori riconoscibili per modello, attivazione della sintesi e produzione di virus.

Si occupa di prodotti interferon nella pratica clinica. Vengono fornite informazioni moderne sul funzionamento del sistema di interferone. Rilevamento dei virus mediante recettori identificativi del pattern, I principali effetti interferone alfa sono mostrati: antivirale, antineoplastico, immunomodulatore, ecc.

Dedicato al 60 ° anniversario della scoperta degli interferoni (1957-2017)

Il sistema di interferone (IFN) e il sistema immunitario si distinguono per la caratteristica principale: la capacità di includere quasi istantaneamente meccanismi per la distruzione di molecole aliene invasive, vari agenti patogeni, principalmente virus e batteri, le loro cellule mutate o tumorali. Allo stesso tempo, il coinvolgimento di fattori protettivi di immunità innata, precedentemente indicati come "resistenza naturale", non dipende dalla specificità delle molecole aggressive, tuttavia, è collegato alla loro estraneità. Ad esempio, alcune sostanze biologicamente attive, RNA o DNA di virus, tumore e cellule mutate sono estranee al sistema IFN. Al contatto con i virus, si verifica un'attivazione molto rapida del sistema IFN, che ha un potente effetto antivirale, sia diretto che indiretto. Viene creato uno stato che viene comunemente chiamato "stato dell'interferone" - la "pietra angolare" della protezione antivirale.

Sistema IFN

L'IFN è stata scoperta nel 1957 da Isaacs e Lindeman [1] come fattori che determinano il fenomeno dell'interferenza, cioè la diffusione del fenomeno di immunità che si è verificato durante il primo contatto con il virus, a re-infezione con altri virus. L'IFN appartiene alla classe delle proteine ​​inducibili dei vertebrati. Sono glicoproteine ​​con un peso molecolare di 20-30 kDa. In precedenza, tre tipi di IFN (α, β e γ) e due tipi, I e II, erano distinti per origine. IFN-α - IFN virale o leucocitario, prodotto principalmente da leucociti, compresi linfociti T e B, macrofagi, granulociti neutrofili (NG), cellule epiteliali, cellule dendritiche plasmacitoidi (PDK), ecc. IFN-β - IFN virale o fibroblastico, prodotto da fibroblasti, IFN-γ - IFN immunitario-regolatorio, prodotto principalmente da linfociti T e cellule natural killer (EKK). IFN-α e IFN-β sono combinati in tipo I e IFN-γ è assegnato all'IFN di tipo II. Allo stato attuale, è già noto che il tipo I della famiglia IFN umana include anche altre specie, ad esempio, e, k, ω, v. IFN tipo I e tipo II realizzano i loro effetti attraverso i complessi del recettore cognitivo, rispettivamente, interferone α-recettore (IFNAR) e interferone γ-recettore (IFNGR), presente sulle membrane superficiali di varie cellule. Inoltre, non molto tempo fa, un nuovo tipo III IFN - IFN-λ divenne noto, che mostra attività e funzioni simili a quelle che hanno IFN di tipo I, ma agisce attraverso altri complessi recettori - interleuchina (IL) 28R1 e 28R2. IFN-λ è anche chiamato proteine ​​tipo IFN, poiché sono le citochine IL-28A-, IL-28B-, IL-29 [2].

IFN ha specificità vidotkanevuyu. I loro prodotti sono codificati nell'apparato genetico delle cellule. I geni che codificano IFN-α e IFN-β si trovano nel 9 ° cromosoma, IFN-γ - nel 12 ° cromosoma. 14 geni attualmente conosciuti dell'IFN-α umano. Allo stesso tempo, uno di questi è uno pseudogeno (IFNAP22) e la proteina prodotta dal gene IFNA13 è identica a IFN-α1. Quindi, 14 geni sono responsabili della produzione di 12 diversi IFN-α e delle loro forme alleliche. Va notato che di tutti gli IFN-α noti a scopo terapeutico sono stati utilizzati principalmente IFN-α2 [3]. Il sistema IFN ha un meccanismo universale per la distruzione di DNA e RNA estranei. La sua azione è finalizzata al riconoscimento, alla distruzione e all'eliminazione di qualsiasi informazione geneticamente estranea (virus, batteri, clamidia, micoplasmi, funghi patogeni, cellule tumorali, ecc.).

Infezione virale prima rete riconosce il recettore dell'immunità innata, che è in grado di riconoscere ed eseguire patogeni risposta trascrizionale. Tra i geni indotti vi sono obiettivi - IFN di tipo I - centrali rispetto alla risposta antivirale dell'ospite. recettori Toll-like negli ultimi anni (TLR) sono considerati i più importanti sensori infezioni. I TLR sono responsabili del riconoscimento di vari modelli di agenti infettivi associati ai patogeni conservativi. L'attivazione del sistema TLR avvia una risposta immunitaria innata primaria e tardiva. Per il rilevamento di antigeni virali sulla superficie della membrana delle cellule responsabili TLR4, che TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 riconosce acido nucleico virale sulla membrana di endosomal MPC. Dopo l'attivazione TLR interagiscono con la citosolico di molecole adattatori e attivare segnalazione intracellulare cascate, fattori di trascrizione - fattore nucleare kB e la famiglia del fattore IFN-regolazione che porta ad una maggiore espressione di diverse centinaia di geni di citochine proinfiammatorie, in particolare IFN-alfa / geni beta-corrispondente, molti dei quali hanno effetti antivirali diretti o indiretti. Allo stesso tempo, è dimostrato che esistono modi indipendenti da TLR per attivare la sintesi e la produzione di IFN. Spiccano dalle cellule infettate da virus, tipo I IFN influenzare cellule non infette adiacente, attivarli in meccanismi di difesa antivirale, rendendoli così, una condizione chiamata "status antivirale". I virus sono liberati dalle cellule infettate primarie di replicare inefficiente in cellule che erano in uno stato di "status antivirale" [4, 5].

Secreto tipo IFN mi legano ae attivare i recettori sono eterodimeri di tipo I IFN IFNAR1 e IFNAR2 in modo autocrino e paracrino. Questo legame porta all'attivazione del fattore genico stimolante IFN 3 (ISGF3) [6]. IFN-mediata da recettori segnale determinerà l'attivazione di fattori citoplasmatici latenti - i trasduttori di segnale e attivatori di trascrizione (STAT) famiglia di proteine. L'attivazione della famiglia di proteine ​​STAT (STAT1, STAT2) familiari sono coinvolti Janus tirosin chinasi (JAK). Insieme alla famiglia di fattori di trascrizione STAT - fattori di IFN-normativi IFR3, IFR7, IFR9, che traslocare al nucleo e inducono la trascrizione di centinaia di molecole effettrici chiamati geni IFN-inducibile. Questi cambiamenti nel profilo cellule trascrizionale, cioè cambiamenti nell'espressione genica che sono responsabili per l'attività biologica di IFN, comprendono l'induzione di stato antivirale che, secondo [7], è la pietra angolare dell'immunità antivirale innata e descrive le caratteristiche, grazie alle quali sono stati descritti IFN. L'IFN gioca un ruolo centrale nel risultato delle infezioni virali. Non molto tempo fa descritto difetti alla nascita e IFNAR2 IFNGR, che sono stati accompagnati da segni clinici di resistenza declino antivirale [7].

Semplicisticamente azione IFN può essere rappresentata come segue: IFN indurre la sintesi della proteina chinasi che fosforila un avvio fattori di traduzione, in conseguenza di rotture avvio formazione del complesso necessario per l'inizio della traduzione. inibizione selettiva della traduzione di matrici virali dovute a un sistema di traduzione virale maggiore sensibilità alla fosforilazione iniziare fattore o disattivare la trasmissione specifica cellula infettata. Inoltre, esso attiva specifici RNA cellule "master" intracellulari, che porta alla rapida degradazione del virus RNA messaggero. Quindi, l'inibizione di terminazione della trascrizione e la traduzione conduce alla replicazione del virus (effetto antivirale), l'inibizione della riproduzione e cellule neoplastiche (effetto antiproliferativo). Allo stesso tempo, nonostante la diversità del materiale genetico virale, IFN "intercettare" la fase di riproduzione, obbligatorio per tutti i virus - che bloccano l'inizio della trasmissione, che è la sintesi delle proteine ​​virus-specifici, mRNA virale che differiscono dalle proteine ​​delle cellule del corpo 'master'.

L'IFN appartiene alla famiglia delle citochine regolatorie. Oltre alla capacità di avere effetti antivirali, antitumorali, antiproliferativi diretti e mediati, gli IFN hanno vari effetti immunomodulatori:

  • Gli IFN attivano i processi di fagocitosi e citotossicità anticorpo-dipendente di monociti, macrofagi e granulociti neutrofili aumentando il numero di recettori Fc della membrana;
  • L'IFN-α è un potente inibitore delle proprietà soppressive dei linfociti T;
  • L'IFN-α può modulare il sistema di citotossicità naturale, influenzando positivamente l'attività di EKK;
  • sotto l'influenza di IFN-α, l'espressione degli antigeni del complesso principale di istocompatibilità (GCGS) classe I è migliorata sulla superficie di varie cellule;
  • L'IFN-α induce la produzione di IL-15, che a sua volta porta al ripristino del bilancio di Th1 / Th2.

Quando le cellule umane vengono infettate con virus in due ore, si verifica un forte aumento della produzione di IFN-α. Effetto IFN-α è di attivare i meccanismi di IFN-protettivo protezione a cellule non infettate (per esempio, tirare cellule epiteliali infettate dell'infezione superiore e inferiore del tratto respiratorio con virus respiratori), che li rende immuni alle infezioni virali. IFN-α è in grado di attivare i geni diretta attività antivirale sia autocrina e paracrina, che contribuisce ad aumentare ulteriormente la sintesi e la produzione di IFN-α. Un punto molto importante nel sistema IFN è la velocità della loro inclusione nella protezione attiva antivirale (alcune ore dopo l'infezione) e gli effetti di risparmio entro 1-2 giorni dopo il primo giro, mentre le cellule NK entrano in funzione soltanto al 2 ° giorno dopo infezione virale e i meccanismi specifici dell'immunità adattativa - in seguito.

L'effetto antivirale dell'IFN-α si manifesta con la soppressione della sintesi dell'RNA virale e delle proteine ​​dell'involucro virale ed è dovuto all'attivazione di enzimi intracellulari, come ad esempio la protein chinasi o l'adenilato sintetasi. La protein chinasi distrugge il fattore di attivazione della sintesi proteica con l'RNA messaggero, che inibisce la sintesi proteica. L'adenilato sintetasi attiva la sintesi di sostanze che distruggono l'RNA virale.

L'effetto immunomodulatore dell'IFN-α è dovuto alla loro capacità di regolare l'interazione delle cellule coinvolte nella risposta immunitaria. Questa funzione dell'IFN viene eseguita influenzando la sensibilità delle cellule alle citochine e l'espressione delle molecole GCGS di classe I sulle membrane cellulari. L'aumento dell'espressione genica di GCGS di classe I su cellule infette da virus aumenta significativamente la probabilità che vengano riconosciute da cellule immunocompetenti ed eliminate dal corpo. Tutti questi fattori aumentano le reazioni fagocitiche e citotossiche nell'area del focus infiammatorio e contribuiscono all'eliminazione efficace dell'agente infettivo.

L'effetto antitumorale dell'IFN-α è associato alla capacità di rallentare o inibire la crescita di una coltura di cellule tumorali e di attivare i meccanismi antitumorali del sistema immunitario. Queste proprietà dell'IFN-α sono state scoperte molto tempo fa e sono ampiamente utilizzate a scopi terapeutici. Tutti gli effetti antitumorali dell'IFN-α sono suddivisi in diretti e indiretti. Gli effetti diretti sono associati alla capacità dell'IFN-α di avere un effetto diretto sulle cellule tumorali, sulla loro crescita e differenziazione, indirette - con il rafforzamento della capacità delle cellule immunocompetenti di rilevare e distruggere le cellule atipiche del corpo.

L'effetto antiproliferativo dell'IFN è la capacità di mostrare le proprietà dei citostatici - inibire la crescita cellulare a causa dell'inibizione dell'RNA e della sintesi proteica, nonché di inibire i fattori di crescita che stimolano la proliferazione cellulare.

Molti degli effetti sopra descritti dell'IFN sono attualmente utilizzati nella pratica clinica (Tabella 1). Le formulazioni di IFN-α sono divisi in due gruppi: biologici (utilizzati per la preparazione di leucociti del sangue umano) e ricombinante umana (che sono utilizzati per la produzione di metodi di ingegneria genetica - nei batteri incorporati geni umani responsabili per la sintesi di IFN-α2). preparazioni IFN-a2 registrati come farmaci, che hanno antivirale, immunomodulatore, anti-proliferativa e l'attività antitumorale.

Le soluzioni di IFN-α2 per la somministrazione parenterale è usato per trattare acuta e cronica da epatite B, B + D, C, verruche genitali, laringopapillomatoza, encefalite virale e meningoencefalite, congiuntivite virale e la cheratocongiuntivite, gravi citomegalovirus (CMV), infezione da herpes virus virus dell'herpes simplex (HSV) 1 e tipo 2, malattie oncologiche (leucemia linfoblastica acuta, leucemia a cellule capellute, non-Hodgkin, linfoma cutaneo a cellule T, micosi fungoide e sindrome di Sezary, leucemia mieloide cronica, mieloma multiplo, trombocitosi, il sarcoma di Kaposi, tra AIDS, tumori renali, cancro ovarico, tumore superficiale della vescica, melanoma maligno, carcinoma cutaneo basale delle cellule), alcune malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide giovanile, sparsi MS.

Supposte contenenti IFN-α, è usato nel trattamento di varie malattie infettive e infiammatorie (polmonite, meningite, epatite, pielonefrite B, C, D, herpes, CMV, clamidia, ureaplasmosis, micoplasmosi, candida, Gardnerella, Trichomonas, papillomatosi, prostatite, ecc.).

Preparati per via orale contenenti IFN-α sono usati per l'epatite B acuta e cronica

Per l'influenza e le infezioni virali respiratorie acute (ARVI), i preparati contenenti unguenti, gel e soluzioni contenenti IFN-α vengono utilizzati per via intranasale.

In patologie oculari virali causate da Herpes simplex e Herpes zoster (cheratite, keratouveit, congiuntivite) utilizzato preparazioni contenenti congiuntivali IFN-α, come soluzioni.

Esternamente sotto forma di un unguento o gel, i preparati contenenti IFN-α sono usati per trattare le lesioni della pelle e delle mucose causate da vari virus dell'herpes, incluso il sarcoma di Kaposi.

S. Levin e T. Hahn nel 1981 [8] hanno dimostrato che in un'infezione virale acuta significativamente aumentato i livelli di IFN e oltre il 70% delle cellule sono in uno stato di stato di anti-virus, che è protetto da virus IFN, mentre a infezioni virali gravi, il sistema IFN è difettoso, cioè è in uno stato di insufficienza funzionale. Viene descritto che un'infezione virale acuta può portare a deplezione sistema IFN - immunosoppressione transitoria che può a sua volta portare alla connessione di infezione secondaria [9]. Allo stesso tempo, è dimostrato che i virus non può che sfuggire gli effetti di IFN, ma il loro effetto di inibire, interrompere i loro prodotti attraverso una varietà di meccanismi [10]. Si dimostra che un gran numero di virus producono proteine ​​che sono in grado di inibire la sintesi e la produzione di IFN-α e IFN-γ [11]. Le proteine ​​NS 1 e NS 2 del virus respiratorio sinciziale possono influenzare negativamente la sintesi di IFN [12]. Il metapneumovirus inibisce l'IFN di tipo I, che influenza la fosforilazione di STAT1 [13]. I virus influenzali possono non solo rompere la sintesi di IFN, ma anche inattivare il secreto IFN [14]. Adenovirus violano IFN espressione genica in cellule epiteliali, bloccando la fosforilazione di fattori di trascrizione STAT1 e STAT2 [15]. Herpesvirus utilizzano contromisure per affrontare il sistema IFN bloccando l'attivazione di TLR3, inibendo sistema 2-5 oligoadenilato sintetasi / RNase L, impedendo l'attivazione di JAK pathway / segnalazione STAT che porta alla rottura della produzione di IFN-α e IFN-β [16, 17]. Descritto difetti secondari (acquisiti) nel sistema di IFN in bambini e adulti con infezioni ricorrenti respiratoria acuta virale e l'infezione da herpes virus hard-recidivante con HSV di tipo 1 e HSV di tipo 2, così come nelle infezioni acute e croniche gravi causate da virus di Epstein-Barr (EBV ) e CMV [18-26].

Numerosi studi hanno dimostrato l'esistenza di difetti congeniti e acquisiti del sistema IFN associato a un basso livello di produzione di IFN. I difetti alla nascita di IFN di tipo I sono associati a mutazioni dei geni responsabili della loro sintesi, che porta a una carenza di varie molecole coinvolte nell'attivazione dei geni responsabili della sintesi di IFN-α / β (STAT1, UNC93 B1, MCM4, TLR3, TRAF3, TRIF, TBK1 ) e bassi livelli di IFN-α / β. La deficienza di IFN-γ, i difetti del suo recettore IFNGR (IFN-γR1) e il deficit di IL-12, che svolge un ruolo cruciale nella regolazione di IFN-γ, sono descritti e specificati [19, 27, 28]. I disordini congeniti nel sistema IFN sono stati sistematizzati globalmente nel 2014 nel lavoro fondamentale degli esperti W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova et al. [27]. Dimostrato che portano a gravi infezioni virali e batteriche intracellulari, spesso con conseguente morte. Tali pazienti sono sottoposti a terapia sostitutiva con IFN-α2b. Un difetto congenito del recettore IFN-γR1 è associato a gravi infezioni micobatteriche intracellulari. Vengono anche descritti i difetti genetici associati alla mutazione autosomica recessiva del gene STAT1, che porta a una deficienza di IFN-α e IFN-γ con manifestazioni di gravi infezioni virali e micobatteriche [19, 27, 28] (Fig. 1).

Il potenziale terapeutico dei preparati di interferone è attualmente oggetto di particolare attenzione. Prima di tutto, stiamo parlando del loro uso nella maggior parte delle varie malattie associate ai virus [29].

In caso di difetto pronunciato del sistema IFN - bassa risposta di IFN-α e IFN-γ all'induzione nelle infezioni virali - è indicata la sostituzione e la terapia IFN di correzione dell'interferone. In questo caso, viene data preferenza alla preparazione di IFN-α2 - Viferon® ricombinante sicura ed altamente efficiente.

Viferon® - l'IFN-α2 ricombinante umano in combinazione con antiossidanti altamente attivi - vitamina E (α-tocoferolo acetato) e vitamina C (acido ascorbico) in dosi terapeuticamente efficaci - è disponibile sotto forma di un unguento, gel e supposte rettali. 1 g di pomata contiene 40 mila UI di IFN-α2 e 1 g di gel contiene 36 mila UI di IFN-α2. Le supposte rettali Viferon® sono attualmente disponibili in 4 dosaggi: 150 mila UI, 500 mila UI, 1 milione UI e 3 milioni UI di IFN-α2.

Come risultato della ricerca fondamentale sul funzionamento del sistema IFN nell'ontogenesi e nel chiarimento della sua relazione con il sistema antiossidante, sono state identificate alcune regolarità che hanno permesso di evitare complicazioni derivanti dalla somministrazione parenterale di IFN. Oltre ad eliminare gli effetti collaterali negativi derivanti dalla somministrazione parenterale di preparati IFN, sono stati risolti i seguenti compiti: sono stati ridotti i dosaggi di IFN per singola somministrazione, la possibilità di utilizzare il farmaco non solo negli adulti ma anche nei bambini (anche nei neonati prematuri), nonché la pratica ostetrica ha ottenuto un effetto prolungato con una singola iniezione (V. V. Malinovskaya, 1996-2001).

L'effetto terapeutico del farmaco Viferon® è fornito non solo dagli effetti dell'IFN-α2 ricombinante in esso contenuto, ma anche dall'intero complesso delle sue componenti che completano attivamente e potenziano l'effetto l'uno dell'altro. È stato dimostrato che durante lo sviluppo di un processo infettivo, indipendentemente dal tipo di patogeno, l'attività antiossidante (AOA) del plasma sanguigno è significativamente ridotta, il che porta ad un aumento della perossidazione lipidica (POL) e al danneggiamento delle membrane cellulari. Per questo motivo, interazioni di membrana interrotte tra molecole IFN e recettori cellulari per IFN, con conseguente compromissione della trasmissione del segnale nella cellula. Inoltre, i virus e l'aumento della perossidazione lipidica aumentano la permeabilità delle membrane lisosomali, che porta ad un rilascio accelerato di proteasi lisosomiali cellulari e, di conseguenza, ad un aumento dell'attività proteolitica del plasma sanguigno. Questi eventi a loro volta creano le condizioni per un alto tasso di inattivazione e catabolismo delle molecole IFN circolanti. La presenza di componenti antiossidanti stabilizzanti la membrana - le vitamine E e C nella composizione del farmaco Viferon® ha un effetto normalizzante sul rapporto POL / AOA nel plasma sanguigno e previene l'inattivazione accelerata e il catabolismo dell'IFN, aumentando così l'attività antivirale del farmaco Viferon® 10-14 volte IFN-α2 ricombinante. Inoltre, si ottiene un miglioramento dell'effetto immunomodulatore dell'IFN sui linfociti T e B, il livello di IgE è normalizzato, gli effetti collaterali tipici dell'IFN-α2 somministrato per via parenterale sono completamente esclusi. Gli studi della durata di due anni permettono di suggerire in modo conclusivo l'assenza della formazione di anticorpi che neutralizzano l'attività antivirale dell'IFN-α2 ricombinante.

La complessa composizione del farmaco, inclusa nei programmi di trattamento tradizionali per molte malattie, consente di ridurre significativamente la dose e la durata di un ciclo di trattamento durante la terapia antibatterica e ormonale e di ridurre l'effetto tossico della chemioterapia.

Il farmaco è approvato per l'uso in tali malattie associate al virus come SARS, polmonite virale, herpes labiale e genitale, infezione da CMV, infezione da enterovirus, epatite virale cronica B, C, D in bambini e adulti (anche con vari gradi della loro attività), così come la cirrosi epatica di eziologia virale (in combinazione con plasmaferesi ed emosorbimento), con glomerulonefrite associata a virus, forme meningee di encefalite trasmessa da zecche, varie forme di parotite. Va ancora notato che il farmaco è approvato per l'uso non solo negli adulti, comprese le donne in gravidanza dalla 14a settimana di gravidanza, ma anche nei bambini, compresi i neonati, sia a termine che prematuri. Inoltre, nei neonati, Viferon® può essere usato per trattare la polmonite, la meningite, la sepsi, l'eziologia virale, le infezioni da herpes e CMV, le infezioni da enterovirus, la SARS, ecc.

I neonati, compresi i neonati prematuri con un'età gestazionale di oltre 34 settimane, sono autorizzati a utilizzare il farmaco Viferon® secondo lo schema - 150 mila IU, 1 supposta ogni 12 ore.Il corso del trattamento è di 5 giorni. I neonati prematuri (periodo di gestazione - meno di 34 settimane) devono entrare in Viferon® 150 mila UI 3 volte al giorno con un intervallo di 8 ore, che è associato alle caratteristiche del sistema IFN nei bambini di questa età. Il corso del trattamento è di 5 giorni.

Il numero raccomandato di corsi in varie malattie infettive e infiammatorie: sepsi - 2-3 corsi, meningite - 1-2 corsi, infezione da herpes - 2 corsi, infezione da enterovirus 1-2 corsi, infezione da citomegalovirus - 2-3 corsi, micoplasmosi, candidosi, compreso viscerale, 2-3 corsi. La pausa tra i corsi è di 5 giorni. Secondo le indicazioni cliniche, la terapia può essere continuata.

Nella complessa terapia dell'epatite virale acuta e cronica B, C, D nei bambini fino a 7 anni Viferon® viene utilizzato in una dose di 500 mila UI, in bambini di età superiore a 7 anni e adulti in una dose di 1-3 milioni UI o più.

Nel trattamento delle infezioni da herpes e CMV nei bambini fino a 7 anni, vengono utilizzati: Viferon® 150 mila IU, in bambini di età superiore ai 7 anni e pazienti adulti - Viferon® 500 mila IU. Il farmaco viene utilizzato in 2 candele ogni 12 ore ogni giorno per 10 giorni, quindi 2 candele al giorno per 1-12 mesi.

Nella complessa terapia dei bambini con glomerulonefrite associata a epatite virale B, virus dell'herpes e infezioni da CMV, si raccomanda di utilizzare Viferon® quotidianamente 1 candela 2 volte al giorno per 10 giorni, quindi 1 candela 2 volte al giorno a giorni alterni per 1 settimana poi 1 candela a giorni alterni per 1 settimana, poi 1 candela 2 volte a settimana per 6-7 settimane. Il corso generale è di 3 mesi.

Nella terapia tradizionale della forma meningea dell'encefalite da zecche, Viferon® viene utilizzato nella dose dell'età nella seguente modalità: 2 candele al giorno per 7 giorni, quindi 2 candele al giorno il 10, 13, 16 e 19 giorni da inizio del trattamento Nel trattamento di varie forme di parotite, Viferon® viene somministrato quotidianamente per 2 candele per 5 giorni.

Nelle infezioni virali respiratorie acute, compresa l'influenza, comprese quelle complicate da un'infezione batterica, polmonite (batterica, virale, clamidia) in bambini e adulti in terapia di associazione, la dose raccomandata per gli adulti, comprese le donne incinte e i bambini sopra i 7 anni, è Viferon® 500mila IU su 1 supposta 2 volte al giorno in 12 ore al giorno per 5 giorni. Secondo le indicazioni cliniche, la terapia può essere continuata.

I bambini fino a 7 anni, compresi neonati e neonati prematuri con un'età gestazionale di più di 34 settimane, sono stati consigliati di utilizzare il supposta Viferon® 150 mila IU 1 2 volte al giorno ogni 12 ore al giorno per 5 giorni. Secondo le indicazioni cliniche, la terapia può essere continuata. La pausa tra i corsi è di 5 giorni (Fig. 2).

I principi della terapia con IFN sopra descritti sono proposti per il trattamento di varie malattie senza tenere conto dello stato del sistema IFN e dello stato immunitario dei pazienti.

Abbiamo condotto una serie di studi volti a identificare difetti nel sistema IFN e disfunzioni nel sistema immunitario in individui con infezioni virali ricorrenti e persistenti delle vie respiratorie, in particolare organi ENT, cioè in pazienti che si raffreddano frequentemente ea lungo termine (PFB) infetto da CMV, EBV, virus dell'herpes umano (VCG), tipo 6, affetto da infezione da herpes e infezioni virali del tratto urogenitale [18-23].

In varie serie di studi, è stato riscontrato che il 92-100% dei pazienti in questi gruppi ha una produzione compromessa di IFN-α e IFN-γ indotti. Nel 68% dei pazienti, i livelli di IFN sierico sono rimasti entro il range di normalità, in altri casi si è verificato un aumento dell'IFN sierico in media di 2,5-3,5 volte. In rari casi, il livello di IFN sierico ha superato i limiti della norma di 10 volte o più. Molto spesso questo è stato osservato sullo sfondo di un processo virale acuto, meno spesso con la sindrome di attivazione policlonale che si è sviluppata sullo sfondo di un'infezione virale cronica o persistente. Inoltre, deve essere notato l'effetto in vitro di una risposta bloccata agli induttori dell'IFN come Neovir, Amiksin, Cycloferon, ecc. I test del sistema immunitario hanno contribuito all'individuazione dei difetti di funzionamento dell'immunità delle cellule T, spesso manifestati da deficit di linfociti T CD8 + citotossico, compromissione immunitaria indice, un difetto nell'attività funzionale dei linfociti T in risposta a uno stimolo mitogeno, una deficienza di cellule natural killer, neutropenia, attività fagocitica alterata e microbicidi colonna vertebrale di granulociti neutrofili.

Abbiamo sviluppato un programma di immunoterapia per pazienti adulti, spesso affetti da raffreddore di eziologia virale e batterica, con immunodeficienza secondaria confermata (ID) e disturbi acquisiti di stato IFN, che possono essere suddivisi in diversi gruppi in base ai segni clinici:

  • Gruppo 1 - persone che soffrono solo di ARVI persistentemente ricorrente da 4 a 6 volte l'anno (BCH) che non hanno precedentemente ricevuto la terapia con IFN;
  • Gruppo 2 - persone che soffrono solo di ARVI persistentemente ricorrente da 7 a 14 o più volte l'anno (fino al 20% di loro ha ricevuto in precedenza corsi brevi di Viferon® con un effetto a breve termine);
  • Gruppo 3 - pazienti che soffrono di ARVI persistentemente ricorrente in combinazione con herpes labiale persistentemente ricorrente (tipo HSV 1), il numero totale di episodi di infezioni - 7-14 all'anno o più. 1/3 dei pazienti aveva precedentemente ricevuto un trattamento topico con Zovirax o aciclovir con un effetto positivo temporaneo;
  • Gruppo 4 - persone che soffrono di ARVI persistentemente ricorrente in combinazione con infezioni virali urogenitali confermate (HSV tipo 1 e tipo 2, EBV, CMV). Il 25% dei pazienti aveva segni clinici di sindrome da stanchezza cronica. Il numero totale di episodi di infezione è 7-14 all'anno o più. 1/3 dei pazienti in precedenza ha ricevuto un trattamento generale e locale con farmaci antivirali sintetici Zovirax o aciclovir con un effetto positivo a breve termine.

Programmi di terapia Viferon®

Programma I per il 1 ° gruppo

Terapia locale: lubrificazione dei passaggi nasali e dell'orofaringe con pomata o gel di Viferon® 5-7 volte al giorno per 3 settimane, quindi 3-4 volte al giorno per 3 settimane, quindi 1-2 volte al giorno per 3 settimane.

Pertanto, il paziente ha ricevuto un trattamento con basse dosi in media da 3 a 10 mila UI di IFN al giorno. La durata totale del corso è di 9 settimane.

Programma II per il 2o gruppo

  1. Terapia locale: lubrificazione delle vie nasali e dell'orofaringe con pomata o gel di Viferon® 3-4 volte al giorno ogni giorno durante l'intero corso del trattamento e con ARVI - trattamento con un unguento o gel mucoso affetto 5-7 volte al giorno per 5-7 giorni.
  2. Terapia sistemica: Viferon® 150 mila IU di IFN 1 candela 2 volte al giorno per 3 settimane, quindi 1 candela una volta al giorno per 2 settimane, quindi 1 candela 1 volta al giorno 3 volte a settimana per 2 settimane, quindi 1 candela una volta al giorno 2 volte a settimana per 2 settimane, quindi 1 candela una volta al giorno una volta a settimana per 2 settimane.

Pertanto, il paziente ha ricevuto un trattamento con dosi medie di IFN da 150 a 300 mila UI al giorno. La durata totale del corso è di 11 settimane.

Programma III per il 3o gruppo

  1. Terapia locale: lubrificazione dei passaggi nasali e dell'orofaringe con gel o pomata Viferon® 3-4 volte al giorno, ogni giorno durante l'intero corso del trattamento e durante esacerbazione di un'infezione da herpes e / o ARVI, trattamento della mucosa interessata con unguento o gel 5-7 volte al giorno per 5-7 giorni.
  2. Terapia sistemica: Viferon® 1 milione di UI di 1 candela IFN 1 volta al giorno per 2 settimane al giorno, quindi 500 mila UI secondo il seguente schema: 1 candela 1 volta al giorno per 2 settimane, quindi 1 candela 1 volta al giorno 3 volte a settimana per 3 settimane, quindi 1 candela una volta al giorno 2 volte a settimana per 3 settimane, quindi 1 candela una volta al giorno una volta a settimana per 3 settimane.

Pertanto, il paziente ha ricevuto una terapia con dosi medie di IFN in una dose giornaliera da 500 a 1 milione di UI di IFN. Il corso complessivo del trattamento è stato di 13 settimane. Nel periodo di infezione acuta da herpes nei primi stadi, i farmaci antivirali sintetici (Zovirax, aciclovir, Famvir, valaciclovir) sono stati necessariamente inclusi in dosi convenzionali in cicli di almeno 5-7 giorni.

Programma IV per il 4o gruppo

  1. Terapia locale: lubrificazione dei passaggi nasali e dell'orofaringe con pomata o gel di Viferon® 3-4 volte al giorno ogni giorno durante l'intero corso del trattamento e durante l'esacerbazione di un'infezione da herpes e / o ARVI, trattamento delle mucose interessate 5-7 volte al giorno per 5-7 giorni.
  2. Terapia sistemica: Viferon® 1 milione ME di IFN 1 candela 3 volte al giorno ogni giorno per 1 settimana, quindi 1 candela 2 volte al giorno ogni giorno per 1 settimana, quindi 1 candela 1 volta al giorno ogni giorno per 2 settimane, poi 500 mila IU secondo il seguente schema: 1 candela una volta al giorno ogni giorno per 2 settimane, poi 1 candela una volta al giorno 3 volte a settimana per 3 settimane, quindi 1 candela una volta al giorno 2 volte al giorno. settimana per 3 settimane, poi 1 candela una volta al giorno una volta alla settimana per 3 settimane.

Pertanto, all'inizio del trattamento, il paziente ha ricevuto una terapia con alte dosi di IFN - la dose giornaliera variava da 1 a 3 milioni di UI di IFN, e poi gradualmente passata a medie e basse dosi. Il corso generale di trattamento è di 15 settimane. Durante l'esacerbazione di un'infezione erpetica nei primi stadi, i farmaci antivirali sintetici (Zovirax, aciclovir, valaciclovir, Famvir) erano necessariamente collegati alla terapia con Viferon® in dosi standard in cicli di almeno 5 giorni.

L'analisi dei risultati ottenuti ha dimostrato alcune regolarità e ha rivelato l'efficacia clinica e immunologica dei programmi sviluppati della terapia con viferon. Con manifestazioni minimamente pronunciate di infezioni virali respiratorie acute persistenti ricorrenti fino a 4-6 volte all'anno per 3-5 giorni, solitamente non terminanti con complicazioni (gruppo 1), il decorso della terapia a basso dosaggio con Viferon® secondo il programma I ha dato un risultato clinico e immunologico positivo. E 'stato espresso in una diminuzione del numero di successive infezioni virali respiratorie acute in un anno, sollievo delle manifestazioni cliniche di infezione virale acuta, riduzione del periodo di febbre, naso che cola, tosse, debolezza.

I programmi sviluppati di terapia a bassa, media e alta dose con Viferon® hanno dimostrato un'elevata efficacia clinica e immunologica, espressi principalmente nel ridurre il numero di episodi infettivi acuti. Quindi, dopo il trattamento, il numero totale di episodi di infezioni acute (sia infezioni virali respiratorie acute che lesioni erpetiche del viso e dei genitali) è stato ridotto di un fattore 2-3, il rilascio alla remissione è accelerato 2,5-3 volte, la durata delle esacerbazioni è diminuita, la loro manifestazioni, i segni clinici della sindrome da stanchezza cronica post-infettiva (come astenia, alterazioni della prestazione, alterazioni dei processi di memoria) sono completamente scomparsi, il numero di complicanze è diminuito di 2,5-3,5 volte, che si esprime come una significativa diminuzione del numero di esacerbazioni Eny tonsillite cronica, laringite, otite media, riniti, sinusiti, polmonite cronica e ricorrente [19] e riduzione del numero di virus indotta complicazioni forme di asma atopica, con conseguente elevata efficienza economica del metodo di trattamento proposto. Sullo sfondo della terapia con Viferon è stata osservata una vigorosa tendenza a ripristinare l'immunità delle cellule T e lo stato di IFN.

Abbiamo anche sviluppato programmi per immunoterapia mono- e combinata utilizzando Viferon®, utilizzati in modo differenziato, a seconda dei disturbi rilevati nel sistema di interferone e del sistema immunitario per bambini immunocompromessi che soffrono di infezioni respiratorie virali o virali-batteriche ricorrenti associate a recidive e / o latenti infezioni da herpes virus (I.V. Nesterova, S.V. Kovaleva e altri, 2014-2017) (Tabella 2).

I programmi di interferone e immunoterapia sviluppati, come parte della riabilitazione dei bambini immunocompromessi, dimostrano vari effetti clinici ed immunologici positivi in ​​tre gruppi di ricerca: ripristino della risposta completa del sistema immunitario e interferone, una significativa riduzione degli episodi di infezioni virali e virali e batteriche ricorrenti, sollievo delle manifestazioni cliniche infezione respiratoria, che ha migliorato la salute dei bambini e il loro adattamento all'asilo strutture scolastiche. È stata dimostrata l'efficacia e la sicurezza di Viferon® nell'immunoterapia mono- e combinata di bambini immunocompromessi con infezioni respiratorie ricorrenti.

Le nostre osservazioni su un ampio contingente di bambini e adulti malati che hanno ricevuto una terapia con Viferon® nel corso del trattamento non hanno mostrato effetti collaterali del farmaco. La presenza di Viferon® nella preparazione delle dosi corrette di integratori antiossidanti sotto forma di acido ascorbico e vitamina E, così come la via rettale di somministrazione, livella gli effetti negativi della terapia con IFN ad alte dosi, che si osservano durante la somministrazione parenterale. Non abbiamo rilevato un singolo caso di effetti negativi del farmaco Viferon®, che potrebbe accompagnare una terapia ad alte dosi con IFN ricombinante parenterale (sindrome simil-influenzale: astenia, cefalea, febbre, brividi, mialgia, arthalgia). I parametri ematologici controllati sono rimasti nel range normale (assenza di anemia, leucopenia / neutropenia, trombocitopenia). Le reazioni immunopatologiche - sia cliniche che di laboratorio - non sono state identificate. Depressione psicogena e affaticamento cronico non sono stati osservati in nessuno dei pazienti che hanno ricevuto una terapia differenziata con Viferon® (I.V. Nesterova, 2000-2017) (Tabella 3).

La via rettale di somministrazione di IFN-α2 utilizzando supposte (Viferon®) non sovraccarica il tratto gastrointestinale e consente il rapido rilascio di componenti attivi nel sangue e, di conseguenza, l'inizio rapido dell'effetto terapeutico [30]. Per la produzione di supposte Viferon® viene utilizzata una base ipoallergenica - burro di cacao, senza coloranti e dolcificanti, che consente di ridurre al minimo i rischi di allergia. Osservazioni a lungo termine hanno dimostrato che sullo sfondo di una graduale riduzione graduale della dose di Viferon® in presenza di una lesione acquisita del sistema IFN, di regola, viene ripristinata la capacità di indurre la produzione di IFN-α e IFN-γ (I. V. Nesterova, 2000-2017).

Dal nostro punto di vista, la terapia con Viferon® è un metodo patogeneticamente valido per il trattamento della sindrome infettiva virale in pazienti con ID secondari associati a danni all'immunità delle cellule T e difetti nel funzionamento del sistema IFN.

Viferonoterapiya differenziato - terapia con dosi basse, medie e alte - è necessario nel trattamento dell'ID, variando la gravità della sindrome infettiva virale e i disturbi del sistema immunitario.

La terapia sostitutiva con Viferon® è indicata per individui con disturbi primari, geneticamente determinati, congeniti o acquisiti nel sistema IFN. Di norma, queste persone soffrono di infezioni virali persistentemente ricorrenti: ARVI, infezione da herpes (HSV tipo 1, HSV tipo 2), infezioni causate da infezione da EBV, CMV, HHV tipo 6 e papillomatosi, comprese quelle causate da papillomavirus umano (HPV) ad alto rischio oncogenico, ecc. La terapia a basse e / o medie dosi di Viferon® dà un buon effetto, mentre la durata del primo ciclo base di trattamento deve essere di almeno 2-3,5 mesi con una diminuzione graduale della dose di il farmaco. Nei casi di presenza di disturbi primari nel sistema IFN, i pazienti devono condurre un corso base di terapia riabilitativa, che consente di eliminare il più possibile gli antigeni virali, e quindi è necessario effettuare la selezione della dose per la terapia sostitutiva continua con Viferon®. Le persone con lesioni acquisite nel sistema IFN dopo un ciclo di terapia di base vengono solitamente indicate come immunoprofilassi durante i periodi critici per il paziente. In tali casi, l'immunizzazione viene effettuata con dosi più basse del farmaco.

I principi di trattamento dell'infezione erpetica persistentemente ricorrente (HSV tipo 1 e HSV tipo 2), dal nostro punto di vista, dovrebbero differire significativamente dalle precedenti tecnologie. I nostri studi hanno confermato che in questo gruppo di pazienti ci sono disturbi marcati nel sistema IFN. Di norma, la capacità di secrezione di IFN-α e IFN-γ indotti è significativamente ridotta. Inoltre, nel sistema T dell'immunità si riscontrano menomazioni significative, principalmente associate al deficit quantitativo della sottopopolazione Th e all'attività funzionale compromessa delle cellule T, EKK, sistema umorale e NG rilevate nei test da sforzo. Tenendo conto del fatto che la possibilità di eliminare i virus del gruppo herpes esiste solo durante il periodo della loro replicazione, cioè durante il periodo di esacerbazione, le tattiche di trattamento sono costruite. Nel periodo di remissione, il funzionamento della cellula T e l'immunità umorale, il sistema NG, lo stato dell'IFN sono ripristinati dalle dosi medie di IFN umano o ricombinante. Nel periodo di esacerbazione, viene eseguita una terapia antivirale sistemica e locale combinata, compreso l'uso simultaneo di farmaci antivirali sintetici (Famvir, Zovirax, acyclovir, Valtrex, ecc.) E la terapia con IFN ad alte dosi con Viferon®. Nei casi gravi, è indicata l'aggiunta di terapia sostitutiva con immunoglobuline per via endovenosa contenenti un titolo elevato di specifici anticorpi neutralizzanti contro i virus dell'herpes, Intratect, Neo Cytotect.

Attualmente, uno dei problemi più urgenti della medicina clinica è il problema dell'incidenza di infezioni virali latenti nelle donne in gravidanza e l'infezione intrauterina o intrapartum dei loro neonati. L'identificazione di segni clinici o il trasporto di infezioni latenti nelle donne in gravidanza determina la necessità di adottare alcune misure volte ad eliminare gli agenti patogeni al fine di prevenire l'infezione del feto e del neonato. D'altra parte, la scoperta di segni clinici di infezione intrauterina o la presenza di patogeno latente non eliminato nelle ultime settimane di gravidanza aumenta il rischio di infezione perinatale del bambino e richiede misure immediate per eliminare infezioni virali o batteriche latenti sia a fini terapeutici che profilattici. È noto che l'attivazione dell'infezione latente è possibile solo sullo sfondo dell'immunità depressa nelle donne immunocompromesse. Di norma, eliminare questo tipo di agente patogeno infettivo è possibile solo sullo sfondo del ripristino del normale funzionamento del sistema immunitario. Nella maggior parte dei casi, i preparativi di IFN-α aiutano a far fronte a questo problema. Attualmente, il farmaco di questa serie, approvato dal Ministero della Sanità della Federazione Russa per l'uso in donne in gravidanza dalla 14a settimana di gravidanza e nei neonati, compresi i bambini prematuri fin dalle prime ore di vita, è Viferon®.

L'uso della terapia con Viferon nelle donne in gravidanza e nei neonati, quando possibile in combinazione con terapia antibatterica e antivirale, immunoglobuline per via endovenosa, aiuta efficacemente a trattare e prevenire sepsi, meningoencefalite, epatite, polmonite, colite, lesioni del tratto urogenitale e altre malattie causate dall'infezione intrauterina nei bambini.

Di seguito sono riportati gli approcci differenziati ei principi di base dell'uso della terapia con Viferon® per varie infezioni virali che accompagnano l'identificazione (Figura 3, Tabella 4).

In conclusione, vorrei sottolineare che l'uso del farmaco Viferon® in pazienti con infezioni virali respiratorie acute ripetute, epatite cronica B e C, vari virus dell'herpes, incluse infezioni persistentemente ricorrenti causate da HSV tipo 1, HSV tipo 2, virus herpes zoster privazione, così come EBV cronica, CMV, VCG tipo 6, ha una seria razionale etio- e immunopathogenetic. Sono questi gruppi di pazienti che hanno gravi deficit nel sistema IFN, espressi principalmente in difetti nella sintesi indotta di IFN-α e IFN-γ, che impone la necessità di terapia sostitutiva con interferone con dosi adeguate di Viferon® nella prima fase del trattamento. L'uso di induttori IFN in tali pazienti, secondo le nostre osservazioni, di regola, non ha un adeguato effetto clinico positivo a lungo termine e spesso non ripristina la produzione indotta compromessa di IFN-α e IFN-γ.

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I.V. Nesterova, MD, professore

FSAEI HE RUDNF Ministero dell'educazione e della scienza della Federazione Russa, Mosca